俄亥俄州立大学C. M. Croce教授
只有几十个或者数百个核苷酸的RNA基因一直被称为暗物质的生物等价物——“存在我们周围,但是几乎无法探测。”这些基因存在于非编码蛋白DNA的组分中,因此通常被认为是“垃圾DNA”。因为这个原因微RNA直到20世纪90年代末才引起科学家的关注。然而,今天对微RNA (miRNA)以及其细胞功能,尤其是其对肿瘤的负调控功能,已经发展为生物医学的最热门研究领域之一。
探索miRNA在肿瘤发生发展进程中基本作用的领军人物是俄亥俄州立大学的肿瘤遗传学家Carlo M. Croce。他在2002年11月报道,最常见的人类白血病,慢性淋巴细胞白血病 (CLL),可能是由于缺失2个miRNA造成的。这2个miRNA靶向Bcl2癌症基因。2002年Croce 的这篇论文现在已经被引用了300多次 (见表1中论文5)。2005年Croce及其同事发表的相关论文也迅速进入热点论文行列,在不到两年的时间内即被引用了170多次 [A. Cimmino, et al., PNAS, 102(39): 13944-9, 2005]。Croce及其同事在最近两年里另发表了十余篇在2007年被评定为热点论文的论文。这些论文帮助Croce在本期热点论文作者年度排行榜上赢得了一席之地。实际上,根据最近十年Croce对miRNA的研究所发表的论文及其被引用情况,Croce成为了汤姆森基本科学指标数据库中生物学领域第7位热点论文作者。从1999年起,Croce已经发表4篇单篇引用超过500次,60篇单篇引用超过100次的论文。
Croce今年62岁,1969年毕业于Rome大学医学专业,并获得最杰出学生奖;然后在费城Wistar研究所工作了20年,从事肿瘤遗传学研究。1988年,Croce担任Temple大学医学院Fels癌症研究所所长,3年后他调到托马斯杰弗逊大学任Kimmel癌症研究所所长。2004年Croce任职于俄亥俄州立大学哥伦布校区,目前担任分子病毒学、免疫学和医学遗传学系主任以及人类肿瘤遗传学计划和遗传研究所所长。
Croce在他的哥伦布办公室接受了Science Watch 的采访。
记者:第一个miRNA基因是什么时候被发现的?该领域在初期是如何发展的?
Croce:第一个miRNA是Victor Ambros于1993年在Dartmouth医学院发现的。他发现的基因现在被命名为lin-4,对线虫C. elegans的发育非常重要。随后,其他研究人员,其中最著名的哈佛大学的Gary Ruvkun发现了其他miRNA,例如let-7。此后有一个相当长时期的间断。直到1998年,在明确了小干扰RNA,即siRNA利用与miRNA同样的途径之后,人们才对miRNA逐渐产生兴趣。
记者:miRNA实际上真正起什么作用?
Croce:它们结合到RNA的3’端非翻译区,导致翻译阻碣和RNA一定程度的降解。换句话说,它们是基因表达的调控子。但是,直到1998年随着siRNA的发现,miRNA的这个功能才清楚。siRNA利用细胞机制沉默基因,对于miRNA也同样存在。所以更多的科学家开始对miRNA感兴趣。在2000年,在果蝇中发现了miRNA的同源物。然后在2001年,几个实验室同时发现miRNA实际上在大鼠、小鼠和人类中都有同源物。
记者:这就是所谓的垃圾DNA吗?
Croce:是的,我们叫它们垃圾,但是很清楚,它们不是。
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